Главни

Зглоб

Преглед бисфосфоната - лекова за лечење остеопорозе

Бисфосфонати - група лекова који имају могућност успоравања уништавања коштаног ткива. Главни правац употребе ових лекова је лечење болести праћено повећаном крхкостошћу и крхкостима костију, као што је остеопороза.

ФОСАМАКС је први лек за остеопорозу који је одобрила америчка администрација за храну и лекове пре 10 година. Овај бисфосфонат брзо обнавља коштано ткиво уз минималне нежељене ефекте.

Бисфосфонати за лечење остеопорозе било којег облика (примарног и секундарног) су прописани као главни лекови који се користе на првом месту (лекови прве линије). Они су неопходни у терапији, а њихова ефикасност је висока и клинички доказана - узимање бисфосфоната смањује ризик од прелома кости за 30-50%.

Размотримо детаљније шта су бифосфонати, како делују, које су карактеристике њихове употребе и могуће негативне ефекте третмана.

Механизам дјеловања

Бисфосфонати су добили име због структуре молекула, укључујући два фосфоната - органска једињења која садрже фосфор.

Шематски приказ молекула бисфосфоната

Након узимања лека, молекули активне супстанце се везују с калцијумом и продиру у коштано ткиво, акумулирају и дуготрајно задржавају. Тамо, бисфосфонати ометају рад специфичних ћелија остеокласта.

Остеокласти су обично укључени у физиолошке процесе ресорпције и уништавања (ресорпције) старог коштаног ткива и истовремено раде са остеобластима који стварају ново коштано ткиво. Али са остеопорозом, ова интеракција је прекинута: остеобластима "немају времена" да створе ново ткиво, а остеокласти брзо уништавају стару, па су кости постале тањире и постале крхке.

Ако су бисфосфонати уграђени у коштано ткиво, они смањују активност остеокласта, инхибирају њихов раст, стимулишу процес самозадоњивања остеокласта и потисну сигнале који изазивају њихово деструктивно дејство. Такође је третман остеопорозе: кости нису танке и имају времена за опоравак.

Кликните на слику да бисте увећали

Врсте бисфосфоната

Састав бисфосфоната подељен је на азот и без азота.

Лекови без азота (прва генерација)

То су лекови тидронат, тилудронат, клодронат.

Дрогови који садрже азот (друга генерација)

То су лекови памидронат, алендронат, ибандронат. Ова средства су ефикаснија, међу њима је и најсавременији золедронат дроге, који садржи два атома азота.

Золедронат и ибандронат су једноставни за употребу - золендронат треба узимати само једном годишње, а ибандронате - једном месечно (или можете унети ибандронат интравенозно - једном четвртину).

Такође производе двокомпонентне препарате који садрже алендронат и калцијум, или алендронат и витамин Д.

Предности лекова

Бројне студије показале су да продужена употреба бисфосфоната помаже у повећању густине костију и смањењу вероватноће фрактуре. Релативно су сигурни, добро се толеришу и имају мало негативних нежељених ефеката.

Цонс

Али и даље постоје недостаци за бисфосфонате.

Недостаци

  • Мала биодоступност - само мали део лекова узетих у уста продире на место деловања.
  • Недостатак пријема: како би се смањио ризик од нежељених дејстава лека, мора се пити ујутро стриктно на празан желудац, пити пуно воде (250-400 мл), а након узимања у трајању од најмање 40 минута не може ни јести ни отићи у кревет.

Нежељени ефекти

Главни нежељени ефекат је негативан ефекат на гастроинтестинални тракт.

Лек може да изазове:

  • запаљење слузокоже и формирање ерозија у доњем једњаку;
  • гастритис, ерозија и чир на желуцу;
  • крварење из горњег ГИ тракта;
  • абдоминални бол;
  • мучнина, смањени апетит;
  • горушица;
  • надутост;
  • констипација или дијареја.

Лечење остеопорозе може изазвати главобоље, бол у мишићима и костима.

Могући су осип коже и развој алергијских реакција.

Дуготрајно лечење остеопорозе овим лековима може довести до хипокалцемије (смањење нивоа калцијума у ​​крви), тако да се бисфосфонати морају комбиновати са калцијумом или витамином Д (али у различитим временским размацима, дијелити бисфосфонат и калцијум или витамин Д најмање 2 сата).

Закључак

Бисфосфонати су ефикасни лекови за лечење остеопорозе.

Запамтите да су ово озбиљне лековите супстанце које имају вишеструки ефекат и да ометају сложене процесе људског тела. Они су неопходни за лечење, али ни у ком случају не би требало узимати независно и неконтролисано. Препоручите и изаберите оптимални лек, трајање курса и дозирање треба само ваш лекар (ово може бити реуматолог, ендокринолог, трауматолог).

Аутор: Светлана Агринеева

  • Вконтакте
  • Фацебоок
  • Твиттер
  • Цлассматес
  • Мој свет
  • Гоогле+

На врху феед феед-а су последњих 25 блокова питања и одговора. Ја одговарам само на та питања где могу да пружим практичне савете у одсуству - често без личних консултација то је немогуће.

Здраво докторе, имам остеопенију и препоручио сам бисфосфонате, темељно ћу водити рачуна о мојим зубима, ставити по редоследу, који савет, када треба почети узимати бифосфонате, прије или послије, и који би требао бити временски период, хвала вам унапред

Здраво, Наталиа. Погледајте ваше стање, наравно, боље је лијечити остеопенију, затим зубе. Код куће, можете помоћи вашем телу успорити процес уништења прилагођавајући вашу исхрану. Превенција са уравнотеженом исхраном заснива се на високом уносу калцијума од стране тела. Поред калцијума, храна мора садржавати довољне количине магнезијума и фосфора. Све ово садрти ферментисане млечне производе, јаја (посебно препелице), морске плодове, јетра, клијене житарице и свеже зеленило. Жене се подстичу да редовно користе житарице, пожељно соју, због садржаја природног тарагона. Поремећајте нормалну апсорпцију калцијума са храном са ниским садржајем масти. Због тога, фер секс, који често прати различите дијете како би одржао хармонију, завршава се ризиком стјецања остеопорозе. Прекомерно присуство соли у храни изазива повећање излучивања калцијума из тела.

До данас није постојао никакав међународни протокол за стоматолошки третман пацијената који узимају БФ.

Добар дан! Имам 76 година, јак бол у кичми, дошло је до прелома. Што се тиче осе осопорозе, бисфосфонати се прописују једном недељно и калцијум карбонат 2,5 г дневно. Која доза калцијум цитрата је еквивалентна? Од бисфосфоната, золендроната и ибандроната су најпогоднији, узимају се једном годишње или једном месечно.

Добар дан, Светлана. Што се тиче Золедронат-Теве, користи се као интравенозна (ИВ) инфузија најмање 15 минута.
Хиперкалцемија (концентрација КСК не мања од 12 мг / дп или 3 ммол / л). Максимална препоручена доза: 4 мг као једна интравенозна инфузија најмање 15 минута.

Бисфосфонат Ибандронат се примењује орално у дози од 150 мг (1 таб.) 1 пута месечно, пожељно истог дана сваког месеца. Лек се узима 60 минута пре првог оброка дана, течности (осим воде) или других лекова и адитива за храну. Таблете треба прогутати у цијелости са чашом (180 - 240 мл) чисте воде у седи или стојећем положају. Пацијент не би требало да иде у кревет у року од сат времена након узимања Ибандроната. Таблете се не могу жвакати или растворити због могућих улцерација горњег ГИ тракта.

Калцијум цитрат у почетној фази је 600 мг, треба га поделити на неколико метода.

Здраво! Ја имам 64 године, а за лечење остеопорозе, ендокринолог је једном месечно прописао лечење, укључујући Бонвиво. Као и многи у мојим годинама, имам разне болести; Узимајући у обзир озбиљне нежељене ефекте узимајући Бонвиво и узимајући у обзир његову значајну цену, желим да вас питам: можете ли узимати овај лек мање од 3 године, на примјер, годину дана, а можете нагло прекинути узимање ако постоје нежељене промјене, Шта се то може окренути? Хвала на пажњи

Љубав, сви лекови имају одређене нежељене ефекте који се не морају нужно развити у вашем случају. Важно је узимати лијекове према шеми које вам је дато од лекара. Уколико доживите било какве штетне симптоме, консултујте свог лекара како бисте га замијенили другим лијеком. У сваком случају, пацијенти се подвргавају свему појединачно.

Добро јутро, докторе! Имам остеопорозу. Имам 62 године. Пребачен 1995, рак м. са радиотерапијом, у 2000. години је уклоњен десни субмандибуларни лимфни чвор, пхтх, у 2011. години, десни језгро је озрачен, а десни фарингекс је уклоњен. Као резултат третмана, упорна ремисија Питање: како узимати бисфосфонате са озраченим једњаком, језик - нема пљуве због зрачења. Могу ли ставити пилулу у капсулу да смањим нежељене ефекте и прогутам? Да ли постоје бисфосфонати у капсулама? (Прописано ми је таблете алендроната) или могу ли узети нешто друго? Анализе су у реду. Денситометрија је показала остеопорозу (2.5) у лумбалној регији са ризиком од прелома. Нисам имао фрактуре. Питам питање по први пут.

Татијана, бисфосфонати се веома тешко растварају у желуцу, поред тога иритирају мукозну мембрану једњака и изазивају појаву ерозије. Неки припадници ове групе лекова могу изазвати озбиљне компликације езофага. Тренутно се изводе проспективне студије о присуству корелације између бисфосфоната и канцера горњих гастроинтестиналних тракта. Разговарајте са својим доктором о потреби да узимате ову врсту лека.

Користи и штете бисфосфоната у комплексном третману остеопорозе


Једна од изузетно болних и непријатних болести је остеопороза, патолошка крхкост костију која доводи до честих фрактура и тешкоћа у опоравку од њих. Ризична група - особе после 50 година, при чему жене чешће болују од мушкараца. Од краја прошлог века доктори широм света активно користе бисфосфонате за лечење остеопорозе. Али они могу донијети не само користи, већ и узроковати озбиљну штету.

Фармаколошка дејства бисфосфоната

Бисфосфонати (дифосфонати) се називају овако јер молекули ових супстанци садрже два фосфоната (ПО3). Ова хемијска једињења су аналоги најближи природним пирофосфатима, који се не цепају ензими пронађени у људском тијелу.

Главна сврха фармацеутских препарата бисфосфоната је стабилизација стања скелета у случају болести праћених брзим губитком костне масе.

Разумемо како се ово догађа. Нормално, тело производи две врсте ћелија са различитим функцијама:

  1. Остеокласти - доприносе ресорпцији (уништавању) старих скелетних ћелија.
  2. Остеобласти - укључени су у стварање новог ткива.

Са остеопорозом, други се једноставно не боре са својим задатком, у међувремену, остеокласти се и даље редовно ослобађају старих ћелија.

Спречавање остеопорозе и лечења засновано је на ефектима бисфосфоната на остеокласте, који се састоји у инхибитирању њиховог раста и започињању процеса њиховог само-уништавања, због чега се тлачење костију суспендује. Друга важна тачка: лекови се задржавају у костима који су потребни калцијум и фосфор.

Осим тога, бисфосфонати се користе у комплексној терапији болесника канцера у лечењу и како би се спречило настанак метастаза погођених костима у раку дојке, плућа, простате, бубрега и штитњака.
Уласком у тело и акумулирањем дроге:

  • смањити повишени калцијум у крви - хиперкалцемија, што је истовремено знак метастатских лезија кости;
  • спречити настанак нових жаришта болести - метастазе;
  • имају аналгетички ефекат.

Недвосмислена предност је у томе што ови лекови нису хормонални и не претерују кардиоваскуларни систем. Значајан недостатак може се назвати лошом растворљивошћу, што компликује апсорпцију тела.

Групе и имена дроге

Постоје два главна типа бисфосфоната, различита у начину на који утичу остеокласти:

  • Без гасова или средстава прве генерације.
    Такви лекови као што су Етидронат, Клодронат, Тилудронат се користе прилично активно из ове групе. Они имају разарајући ефекат на остеокласте због њихове апсорпције од стране другог. Етидронат и Клодронат се успешно користе у сложеном третману онкологије.
  • Аминобисфосфонати, са садржајем азота, лекови друге генерације.
    Ефикаснији због њихове селективности када дјелују на остеокластима и продужене акције које могу имати, јер нису апсорбовани остеокластима, за разлику од оних без азота. То су лекови као што су Памидронат, Алендронат, Биносто, Осталон. Ефективно са остеопорозом, узроковану менопаузом код жена, у лечењу болесника са канцима са метастазама костију.

Тренутно су већ уведени агенси који садрже азот, а стручњаци се односе на трећу генерацију бисфосфоната. Њихови активни састојци су ибандронат и золедронска киселина. Од најчешћих, то су лекови са именом Бонвива, Бондронат, Зомета.

Зомета (Золедронат) има посебну молекуларну структуру (присуство два атома азота у бочном ланцу), што одређује већи потенцијал золедронске киселине и изазива оштро повећање активности у вези са лековима у поређењу са претходном генерацијом лекова.

Шта требате знати када третирате бисфосфонате

Као што знате, све у кашици представља лек у шољи може постати отров. Због тога, приликом конзумирања бисфосфоната, важно је пратити упутства за дозирање и пажљиво прочитати списак контраиндикација и друге неопходне информације наведене у напомени. Из истих разлога, самотретање је опасно.

Дроге се могу користити само по упутствима љекара који је присутан!

Могућности рецепције

Пошто су бисфосфонати прилично озбиљни лијекови, препуни нежељених ефеката, препоручује се пратити одређена правила приликом примјене:

  1. Морате узети ујутру на празан стомак, истовремено са пуно воде.
    Јело после овога је дозвољено не раније од сат времена.
  2. Оперите само обичном водом. Сва друга пића ће инхибирати дејство лека.
  3. У року од сат и по након пријема, ако је могуће, одржавајте вертикалну позицију. Током овог времена, лек ће доћи до црева, што смањује иритативно деловање на зидове једњака и желуца.
  4. Препоручљиво је узимати калцијум или витамин Д паралелно са током бисфосфоната, али их треба конзумирати у складу са двокатним временским интервалима. Истовремени пријем ових средстава је искључен.

Парентерално бисфосфонати се примењују интравенозно методом инфузије (капања) у року од 2-3 сата.

Ограничења за узимање бисфосфоната су:

  • трудноће
  • период лактације
  • старости до 18 година
  • индивидуална нетолеранција,
  • бубрежна инсуфицијенција
  • болести гастроинтестиналног тракта у акутној фази.

Ако строго пратите ове савете, можете избјећи компликације или ублажити могуће нежељене ефекте лијекова током лечења.

Често, када мењате положај тела, чују се спољни звуци у зглобовима: крч и кликови. Понекад је праћено болом. Прочитајте разлоге у чланку.

Конвенционални рентгенски жарки могу открити само јак степен тањења костију, док денситометрија даје тачне резултате о стању скелета, због чега је толико важна у дијагнози остеопорозе.

Нежељени ефекти и повреда

Међу често насталим негативним ефектима узимања бисфосфоната су:

  • у дигестивном систему - иритација слузнице желуца и дуоденума, гастритис, крварење, мучнина, стомачни бол, надимање и запртје;
  • главобоља и болови у мишићима;
  • артралгија;
  • болести бубрега и јетре услед акумулације токсичних супстанци;
  • хипокалцемија - недостатак калцијума у ​​крви;
  • алергијски симптоми.

Ако бисфосфонате користите без дозволе и неконтролисано, могућа су штетнија дејства, као што су фибрилација - десинхронизација срчаних контракција, остеонекроза вилице и преломне фрактуре стегненице.

Међутим, манифестација свих ових нежељених симптома није примећена код свих пацијената. Правилно израчунавање третмана и придржавање помаже у избјегавању нежељених ефеката и минимизирању ризика од компликација.

Цене лекова

Бисфосфонати су скупи лекови. Цене зависе од облика ослобађања и произвођача. Просјечне цијене дате за неке дроге у апотекама у Москви.

Прегледи о користима бисфосфоната за остеопорозу

Од увођења бисфосфоната на фармаколошко тржиште ова средства добиле су пуно позитивних повратних информација од стране пацијената и специјалиста. Дати их неколико.

Светлана, 56 лет:
"Лекар је пре шест месеци прописао Бондронат. Већ у првом месецу, болови у коленима и кичми су се смирили, спавање се вратило у нормалу. Лек је задовољан, нема нежељених ефеката, само користи. "

Алекандра, 60 година:
"Током менопаузе видјела сам золедронску киселину, рекла је лекар. Три дана ми боли мишиће и глава ми је болна, симптоми су били попут грипа. Сачувана парацетамолом. Пиле пилуле као што се очекивало, према режиму. Ништа друго није сметало. "

Маргарет, ендокринолог:
"Редовно препоручујем бисфосфонате, укључујући и жене, за превенцију и лечење остеопорозе у постменопаузалном периоду. Лекови треће генерације су се веома добро доказали. Међутим, треба их користити са опрезом, строго поштујући препоруке доктора за већу ефикасност, како не би штетио здравље и смањио ризик од нежељених ефеката. "

Алекеи, реуматолог:
"Бисфосфонати су одличан лек за болеснике са остеопорозом. Терапијски ефекат се манифестује у смањивању болова, јачању структуре костију, усаглашавању процеса опоравка. То не ради без нежељених ефеката, који ће, међутим, у већини случајева ускоро нестати са правилном употребом. "

Према томе, бисфосфонати су стварно ефикасни у лечењу остеопорозе, али захтевају пажљиво придржавање свих препорука специјалиста и лекова на рецепт.

Бисфосфонати за остеопорозу: да ли су толико ефикасни и безбедни?

Бисфосфонати су синтетички аналоги природних пирофосфата, који су основа матрице костију и инхибирају уништавање костне материје.

Како делује бисфосфонат још није потпуно јасно. Доказано је само да се комбинују са сегментима костију хидроксиапатита, смањују савијање и смањују ниво хидроксипролина и алкалне фосфатазе у системској циркулацији. Они инхибирају активност остеобласта, што успорава ресорпцију коштаног ткива.

Одређени типови бисфосфоната могу блокирати процес производње мевалоната, главне супстанце неопходне за стварање остеобласта, као и смањити ниво геранил дифосфата који је укључен у стварање остеокласта. Поред тога, ова једињења имају антитуморне и аналгетске ефекте.

Бисфосфонати, у зависности од хемијске структуре, подељени су у две групе:

  • оне које не садрже атоме азота;
  • аминобисфосфонате, које укључују азот.

Хемијска формула бисфосфоната

Једноставни бифосфонати - од чега да бирају?

Једноставни бифосфонати укључују:

  1. Тилудронат (Скелид) је прописан за лечење остеопорозе и деформисања остеодистрофије. Узимајте 1 пут дневно (400 мг) 2 сата пре оброка или 2 сата након оброка. Оперите га мало водом или воћним соком. Трајање терапије је 3 месеца. Након 6 месеца паузе, курсу се може поновити.
  2. Етидронат (Пхоспотецх, 99мТц, Ксидипхон, Плеостат, Дидронел) је прописан за деформисање остеодистрофије, остеопорозе, хиперкалцемије, која се развија у позадини малигних тумора и оксалатних камена у бубрезима. Отпустите их у ињекционим и оралним облицима. Током лечења, по правилу се прописују препарати калцијума, магнезијума и витамина Д. Режим лечења зависи од тежине болести и старости пацијента. Лекови засновани на етидронату одобрени су за употребу код деце испод 3 године живота. За лечење и превенцију остеопорозе, лек се користи у дозама од 5-7 мг / кг током 2-3 месеца, након 1-2 месеца, третман се понавља. Са смањењем минералне густине костију и губитком спужве супстанце код пацијената са реуматоидним артритисом, трајање терапије је најмање 12 месеци у дневној дози од 5-10 мг / кг тежине. Дневна доза треба подијелити у 2 дозе. У контексту лечења, морате пратити исхрану богата калцијумом и, ако је потребно, узимајте фармацеутске препарате.
  3. Клодронат (Цлобир, Лодронат, Синдронат, Бонефос) је прописан за остеопорозу, губитак костију, за превенцију метастаза у костима код пацијената са примарним раком дојке и за онкологију са хиперкалцемијом. На располагању су и амбулантне и оралне форме. Препарати за оралну примену, који садрже клодронат, не треба узимати са течностима које садрже двовалентне катионе (млеко, минералну воду). Капсуле нису жваке. Таблет (800 мг) може се поделити на две половине, али их треба узимати истовремено, без млевења и жвакања. Ињекциони облик се раствара у 500 мл физиолошког раствора или 5% глукозе. Режим лечења у сваком случају је одабран појединачно.

Аминобисфосфонати - напреднији облик лекова

Међу аминобисфосфонатима најчешће су прописани:

  1. Золедронска киселина (Золедронат, Акласт, Зомета) селективно утиче на коштано ткиво, спречава активност остеокласта који изазивају лизу костију. Стога се успешно користи код болесника са остеопорозом. Главна карактеристика золедроната је у томе што потискује ресорпцију коштане материје и истовремено не показује нежељени ефекат на процес формирања и минерализације коштаног ткива, на његове механичке особине. Додијелити у облику споро интравенозних инфузија. Режим лечења зависи од тежине болести, али како би терапеутски ефекат прве дозе био максималан, други систем се може поставити тек након недељу дана.
  2. Ибандронат (синоними Бондронат, Бонвива). Овај бисфосфонат је прописан за лечење и превенцију остеопорозе, укључујући и током менопаузе, ради спречавања прелома костију, метастаза у костима, вишка калцијума изазваног раком.
    Оралне дозне форме се узимају један сат пре оброка, узимају лекове или течности (осим обичне воде). После узимања лекова на основу Ибандронате, морате бити у вертикалном положају 1 сат. Немојте дозволити њихов пријем ноћу.
    Интравенске ињекције су дозвољене само у стационарном стању. Неопходно је осигурати да активна супстанца не улази у артерију и суседна ткива када је ИВ у.
  3. Алендронска киселина (Фосамак, Остепар, Форос, Стронгос, Осталон, Алентхал) је нехормонски инхибитор ресорпције костију, нормализује метаболизам костију, активира остеогенезу, контролише равнотежу између процеса уништавања и рестаурације, стимулише стварање коштаног ткива нормалне хистолошке структуре. Додијелити са постменопаузалном и сенилном остеопорозом како би се спријечиле фрактуре, са Пагетовом болешћу и малигном хиперкалцемијом.
  4. Риседронат (синоними Ризендрос, Ацтонел, Ризартева) укључују режим лечења остеопорозе и деформисања остеитиса. Доступно у таблетама.

Могуће компликације током третмана са бисфосфонатима

Ова једињења показују висок утицај на остеопорозу, ублажавају болове код малигних тумора, које праћене метастазама костију, уклањају хиперкалцемију повезану са раком, али имају много непожељних нежељених ефеката.

Међу главним негативним ефектима који су примећени током лијечења бисфосфонатима, треба отказати:

  • токсични ефекат на бубреге;
  • хипокалцемија која је резултат употребе интравенозних дозних облика;
  • остеонекроза вилице, развија се у третману бисфосфоната који садрже азот;
  • висок ризик од прелома кука током терапије золедронатом, који је повезан са блокирањем процеса рестаурације код костију пацијената са канцером;
  • атријална фибрилација, нарочито код пацијената са патологијама кардиоваскуларног система;
  • дисфетички поремећаји: гастралгија, констипација или лабави столови, мучнина, дисфагија;
  • чиреви дигестивног система;
  • грозница, мијалгија и други грипи симптоми који су узроковани активацијом Т-лимфоцита;
  • реакције на кожи (осип, еритем);
  • општа слабост;
  • губитак вида, бол у очима, коњунктивитис и склеритис;
  • алергијске реакције: уртикарија, анафилактички шок.

Компатибилност са другим лековима

Требало би имати на уму да док је именовање бисфосфоната и:

  • НСАИЛс повећавају ризик од нежељених ефеката на дигестивни систем;
  • када се узимају паралелно са диуретиком петље повећава вероватноћу хипокалемије и хипомагнезије;
  • у комбинацији са аминогликозидима, токсични ефекат на бубреге је побољшан;
  • Поред третмана са бисфосфонатима, нећемо допустити узимање алкохола.

Мишљење људи

Имам постменопаузну остеопорозу, једном годишње узимам Золедронску киселину. По први пут у року од 3 дана било је симптомима попут грипа, Парацетамол је видео да их елиминише.

Касније инфузије добро толеришу. Редовно проливам дензитометријом костију, лекар је забележио позитиван тренд.

Мариа, Москва

Шта лекари мисле

Бисфосфонати се успешно користе у лечењу различитих врста остеопорозе, смањују вероватноћу прелома, укључујући зглобове зглобова.

Али, нажалост, имају неке контраиндикације за употребу и низ прилично озбиљних нежељених ефеката, стога се могу лечити само под строгим медицинским надзором и уз обавезно разматрање лабораторијских индикатора. Неопходно је строго придржавати прописаног режима лијечења.

Мариа Алекандровна, реуматолог

Бисфосфонати су доступни стриктно на рецепту. Чувати их у тамном, ван домашаја деце, на температури која није већа од 25 степени.

Бисфосфонати за лечење остеопорозе - употреба, контраиндикације и нежељени ефекти

Недавно су лекови као што су бисфосфонати за лечење остеопорозе постали све популарнији. Ово је углавном због старења становништва и широко распрострањене појаве костних и неопластичних болести.

Самопокретање и неконтролисани унос ових лекова је непрактичан и прилично забрањен због великог броја контраиндикација и нежељених ефеката. У присуству негативних симптома, одмах морате обавестити лекара.

Шта су бифосфонати за лечење остеопорозе?

Нормално, ткиво које формира кост се стално ажурира: остеобласта формирају нове минералне греде, а остеокласти уништавају оштећене и старе костне формације. Са остеопорозом ова равнотежа је поремећена. Конкретно, активност апсорбције остеокласта је побољшана.

Бисфосфонати - група лекова који се користе у развоју остеопорозе, су профилактички у спречавању прелома и болести које праћено уништавањем коштаног ткива.

Бисфосфонати су познати у хемијској индустрији од средине 19. века. Ова једињења су у прошлости кориштена за заштиту од корозије, као иу текстилној или нафтној индустрији. Данас, бисфосфонати и лекови из других група у остеопорози и другим болестима костију чине основу фармаколошке терапије.

По хемијској структури, ови лекови су близу основе коштаног ткива - хидроксиапатита. Према томе, они су метаболички неутрални и тело их не перципирају као страни агент. Недостатак брзе инактивације ових средстава нам је омогућио да створимо дуготрајне форме које се могу користити једном месечно или чак једном годишње.

Бисфосфонати су активно укључени у процесе ремоделирања, нарочито у условима убрзаног распада или формирања коштаног ткива. Из крви се брзо акумулирају на минералне структуре костију, посебно у областима повећане активности остеокласта.

Ове ћелије стварају кисело окружење око себе, што доприноси стварању високе локалне концентрације бисфосфоната. Тада ове супстанце продиру у ћелије које уништавају кост и инхибирају (инхибирају) њихову активност.

Овај инхибиторни ефекат је посљедица директног токсичног ефекта, који узрокује контракцију, сабијање и фрагментацију остеокласта, што доводи до апоптозе - разарања ћелија.

Поред тога, њихова инхибиција може бити због великог ефекта бисфосфоната на интрацелуларни транспорт храњивих материја. Ово може, на примјер, проузроковати неорганизацију и поремећај структуре ћелијског зида или промјенити покретљивост ћелије.

Бисфосфонати су синтетички аналоги природних пирофосфата, који су основа матрице костију и инхибирају уништавање костне материје.

Како делује бисфосфонат још није потпуно јасно. Доказано је само да се комбинују са сегментима костију хидроксиапатита, смањују савијање и смањују ниво хидроксипролина и алкалне фосфатазе у системској циркулацији. Они инхибирају активност остеобласта, што успорава ресорпцију коштаног ткива.

Одређени типови бисфосфоната могу блокирати процес производње мевалоната, главне супстанце неопходне за стварање остеобласта, као и смањити ниво геранил дифосфата који је укључен у стварање остеокласта. Поред тога, ова једињења имају антитуморне и аналгетске ефекте.

Дакле, главни механизам фармаколошког дејства ове групе лекова је инхибиција активности остеокласта. Ове ћелије уништавају коштано ткиво. Ови лекови такође имају антитуморне и аналгетске ефекте. Због тога, лекари их често прописују за преломе због остеопорозе.

За најизраженији ефекат неопходна је комбинација бисфосфоната са лековима који садрже витамин Д и калцијум. Посебно су назначени у лечењу остеопорозе код мушкараца, као иу особама са остеопорозом изазване стероидом, односно смањењем коштане масе услед примене глукокортикоида.

Механизам дјеловања и позитиван ефекат

Бисфосфонати (дифосфонати) се називају овако јер молекули ових супстанци садрже два фосфоната (ПО3). Ова хемијска једињења су аналоги најближи природним пирофосфатима, који се не цепају ензими пронађени у људском тијелу.

Главна сврха фармацеутских препарата бисфосфоната је стабилизација стања скелета у случају болести праћених брзим губитком костне масе. Разумемо како се ово догађа.

Нормално, тело производи две врсте ћелија са различитим функцијама:

  • Остеокласти - доприносе ресорпцији (уништавању) старих скелетних ћелија.
  • Остеобласти - укључени су у стварање новог ткива.

Са остеопорозом, други се једноставно не боре са својим задатком, у међувремену, остеокласти се и даље редовно ослобађају старих ћелија.

Спречавање остеопорозе и лечења засновано је на ефектима бисфосфоната на остеокласте, који се састоји у инхибитирању њиховог раста и започињању процеса њиховог само-уништавања, због чега се тлачење костију суспендује. Друга важна тачка: лекови се задржавају у костима који су потребни калцијум и фосфор.

Осим тога, бисфосфонати се користе у комплексној терапији болесника канцера у лечењу и како би се спречило настанак метастаза погођених костима у раку дојке, плућа, простате, бубрега и штитњака.

Уласком у тело и акумулирањем дроге:

  1. смањити повишени калцијум у крви - хиперкалцемија, што је истовремено знак метастатских лезија кости;
  2. спречити настанак нових жаришта болести - метастазе;
  3. имају аналгетички ефекат.

Недвосмислена предност је у томе што ови лекови нису хормонални и не претерују кардиоваскуларни систем. Значајан недостатак може се назвати лошом растворљивошћу, што компликује апсорпцију тела.

Ова једињења показују висок утицај на остеопорозу, ублажавају болове код малигних тумора, које праћене метастазама костију, уклањају хиперкалцемију повезану са раком, али имају много непожељних нежељених ефеката.

Пацијенти вјерују да је главна неугодност компликована процедура примене лека, али ова оштећења у потпуности надокнађују произведени терапеутски ефекат.

Класификација дроге

Класификација бисфосфоната се врши према врсти хемијске структуре:

  1. Амино-бисфосфонати који садрже азот у својој структури;
  2. Једноставни бисфосфанати без нитрогена.

Друга група супстанци нема тако значајно изражен ефекат као амино бисфосфонати. Они само сузбијају активност остеокласта, убрзавајући њихово уништење, а не асимиловање. Али карактеристике пријема обе групе ових супстанци, па их је вредно размотрити детаљније.

Једноставни бифосфонати: постоји неколико супстанци са сличном структуром. Избор сваког од њих се обавља појединачно:

  • Тилудронат се не може применити на пацијенте деце узраста. Препарати (тилудронска киселина, склеидум) се користе само у лечењу Пагетове болести.
  • Етидронат (плестат, дидронел, натријум етидронат, ксидифон, етидронска киселина) се користи за хиперкалцемију и присуство оксалатних конекција у бубрезима. Препоручује лек у комбинацији са калцијумом и витамином Д. За узимање овог типа лекова може се орално или ординирати са капалицом.
  • Клодронат (клобир, клодронска киселина, бонефос, синдронат). Успешно се користи за хиперкалцемију која се јавља код остеопорозе.

Група амино бисфосфоната се обично односи на:

  1. Алеандроанат (Стронгос, Тхеванат, Осталон, Фосамак, Алентхал и остала средства). Именован за мушкарце и жене, укључујући и менопаузу. Препоручује се само орална администрација.
  2. Лекови који укључују ибандронат су погодни за профилактичку употребу, посебно за постменопаузну остеопорозу. Доступан у облику решења, иу облику таблета.
  3. Риседронат (ацтонел, фриендс, ризатерва, итд.) Се производи у истим облицима као и претходна средства.

Ове врсте лекова показују највећу ефикасност у лечењу женске остеопорозе. Ток узима већину њих је прилично дуг (од 2 до 5 година у присуству прелома). Ефекат такве дуготрајне терапије може трајати 10 година, а без губитка коштаног ткива лека.

До скоро, у остеопорози, украјински лекари су и даље прописали И генерацију бифосфоната. Што се тиче бисфосфоната, који се у развијеним земљама користе за лечење остеопорозе код жена, лекови последње треће генерације заслужују посебну пажњу: Бонвива (ибандронат). Садржи азот и има висок афинитет за коштано ткиво.

Структурне разлике у формули бисфосфоната које утичу на њихову способност да блокирају процес исцрпљивања коштаног ткива. Бисфосфонати који садрже азот ефикасније инхибирају активност остеокласта, смањују стопу ресорпције костију од лекова који не садрже азот у својој структури. Према препорукама европских стручњака, код остеопорозе код жена након менопаузе, трећа генерација бисфосфоната је прва линија лечења.

Листа лекова за остеопорозу

Бисфосфонати су коришћени за лечење остеопорозе око 20 година. Током овог периода синтетизовано је неколико супстанци које се производе под различитим трговачким називима:

  1. Супстанца је золедронат. Тржишна имена:
    • Золерикс (Русија)
    • Ресорба (Русија)
    • Акласта (Швајцарска)
    • Бластер (Индија)
    • Верокласт (Русија)
    • Зелендрониц-рус 4 (Индија)
    • Золедронат Тева (Мексико)
    • Золедрак (Индија)
    • Зомета (Швајцарска)
    • Резокластин ФС (Русија)
  2. Супстанца је Алендронат. Тржишна имена:
    • Алендронат (Русија, Шпанија)
    • Фосамак (Холандија)
    • Алендронат Керн Пхарма (Шпанија)
    • Осталон (Мађарска)
    • Фороса (Словенија)
    • Остепар (Пољска)
    • Стронгос (Русија)
    • Тевабон (Израел)
    • Теванат (Израел)
  3. Супстанца је Ибандронат. Тржишна имена:
    • Бонвива (Швајцарска)
    • Бондронат (Немачка)
    • Ибандронска киселина Сандоз (Италија)
  4. Супстанца је Памидронат. Тржишна имена:
    • Памидронат Медак (Немачка)
    • Помегара (Канада)
  5. Супстанца је Риседронат. Тржишна имена:
    • Ризартева (Мађарска)
    • Ризендрос (Словенија)
  6. Супстанца је Цлодронате. Тржишна имена:
    • Бонефос (Финска)
    • Цлобир (Исланд)

Золедронат активно инхибира активност ћелија остеокласта, стога је веома ефикасан код пацијената са остеопорозом. Овај модерни лек, упркос супресији ресорпције костију, нема утицаја на њихову минерализацију и формирање. Не мења механичку чврстоћу коштаног ткива. Ово је најмоћније средство поменуте групе дрога у смислу озбиљности ефекта.

Примјењује се само интравенском инфузијом месечно или чак годишње. Због своје активне активности, золедронат се прописује углавном у случају метастаза, миелома, туморских формација.

Код остеопорозе, примена овог лијека једном годишње била је једнака као и честа употреба других бисфосфоната.

Дакле, 70% мање често од људи који га нису примили, имали су фрактуре кука. Током 6 година посматрања, густина кости се стално повећавала, што су лекари одредили користећи денситометрију.

Алендронат ефикасно обнавља метаболичке процесе у коштаном ткиву. Она нема хормонску активност, а истовремено селективно инхибира ресорпцију костију повезане са активношћу остеокласта. Овај лек обнавља интензитет формирања нових структура костију и нормализује равнотежу између ових вишесмерних процеса.

Осим тога, стимулише формирање тачне структуре костију на микроскопском нивоу. Често се користи у лечењу постменопаузалне, стероидне и сенилне остеопорозе, помаже да се избегне патолошка фракција. Поред тога, указује на малигне туморе, праћене повећањем садржаја калцијума у ​​крви.

Произведен је у облику таблета, узиманих орално. Израђене готових комбинација алендронске киселине са калцијум саловима и витамином Д.

Ибандронска киселина је индикована за спречавање и лијечење остеопорозе. Користи се код пацијената у постменопаузи, укључујући и код прописивања терапије замјене хормона. Такође, лека је индицирана у повишеним концентрацијама калцијума у ​​крви.

Лекови засновани на Ибандронату постоје у облику таблета и раствора (лиофилизат). Користе се месечно. Таблете су приказане у случајевима повећане крутости костију која се развија у постменопаузалном периоду, а решење се користи за метастазе, Пагетов канцер и друге озбиљне болести.

Памидронат се посебно доказао у лечењу прелома костију узрокованих метастазама других тумора, мијелома, хиперкалцемије. Његови генерати имају ниске трошкове, а одржавају ефикасност. Примењује се само интравенозно.

Риседронат се препоручује пацијентима у постменопаузи или људима који узимају кортикостероидне хормоне дуго времена. Долази у облику таблета које се прописују недељно или месечно у зависности од сврхе (лечење или превенција остеопорозе).

Тилудронат се производи у облику таблета, назначеном за лечење остеопорозе. Лек се узима дневно, трајање курса је 3 месеца. Током године спроводите два таква курса.

Клодронат значајно инхибира ресорпцију костију, има аналгетички ефекат, смањује ризик од прелома. Користи се за интравенозну инфузију, постоје капсуле за оралну примену, прописује се дневно. Главни показатељ су метастазе костију.

Натриј етидронат је назначен ако се открију поремећаји метаболизма калција. Произведен је у облику оралног раствора. Може се прописати чак и за дјецу млађу од 3 године. Ксидифон именован са уролитијазом, хипервитаминоза Д, повећана функција паратироидних жлезда. Лек се такође користи за превенцију и лечење остеопорозе. Поред тога, убрзава излучивање соли тешких метала - олова, кала и других.

Терапија остеопорозе са бисфосфонатима треба спровести под редовним надзором лекара. Само-лијечење је опасно јер ефекти предозирања или неправилног режима дозирања могу бити штетни за здравље пацијента.

Индикације и контраиндикације

Болести у третману којих се активно користе бифосфонати:

  1. Малигни тумори, нарочито у комбинацији са хиперкалцемијом.
  2. Патолошке промене у структури коштаног ткива.
  3. Пагетова болест (повећана мекоћност костију).
  4. Остеопороза У овом случају, лекови (бисфосфонати) се сматрају скоро најефикаснијим лековима, јер је њихов главни циљ успоравање катаболизма и тиме повећати снагу скелетног система.
  5. Кршење формирања костију. Доминација ресорпције у образовању, која може имати више узрока.
  6. Апликација за стоматолошке индикације. Уз опрез, можете користити лекове за пацијенте са стоматолошким проблемима.
  7. Остеитис деформанс.
  8. Хиперкалцемија. Бисфосфонати регулишу ниво калцијума у ​​крви, враћајући га у нормалу.
  9. Мијелом, другим врстама рака, метастазама. Лекови овог типа успоравају развој одређених врста карцинома и формирање метастаза у костима. Механизам није сасвим јасан, али претпоставља се да у овом случају функционише регулациона својства бисфосфоната. У сваком случају, бисфосфонати се често прописују за метастазе костију.
  10. Постменструална остеопороза. Због смањења производње естрогена, неке жене развијају остеопорозу током менопаузе, а бисфосфонати успјешно га заустављају.

Важно је напоменути да током третмана бисфосфонатима остеопорозе често подразумева повећани унос калцијума и витамина Д. Поред тога, веома је важно напоменути да се такви лекови карактеришу слабом апсорпцијом гастроинтестиналног тракта. С обзиром на то, да би се избегле поремећаји у раду желуца, препоручљиво је да узмете бисфосфонате на празан желудац, пола сата пре оброка, то ће такође помоћи убрзању процеса апсорпције.

Такође, лоша апсорпција лека елиминише могућност узимања их истовремено са калцијумом, осим тога, препоручује се да се узимају лекови који садрже калциј не мање од два сата након узимања бисфосфоната.

Оно што је још важно знати јесте да ови лекови могу допринијети развоју запаљенских процеса у гастроинтестиналном тракту, као и иницирати ерозију једњака. Да би се избегле такве негативне посљедице, пацијент не сме лежати сат времена након узимања лијека, односно бити усправан.

Одвојене контраиндикације за бисфосфонате код остеопорозе, које се примењују интравенозно. Ово је због чињенице да почетна интравенска примена лекова може изазвати грозницу, болове у мишићима и друге симптоме сличне прехладу.

Али у суштини, ови симптоми се примећују тек после прве ињекције лијека, накнадне процедуре често пролазе без последица. С обзиром на то, такви нежељени ефекти не захтевају додатни третман.

Постоји низ контраиндикација за употребу ових лекова:

  • болести гастроинтестиналног тракта, које су у акутној фази;
  • трудноћа;
  • период лактације;
  • старосни период до 18 година;
  • хронична бубрежна инсуфицијенција.

У неким случајевима узимање бисфосфоната треба прописно прописати под посебним надзором лекара:

  1. нагиб на гастритис;
  2. дуоденитис синдром;
  3. чир на желуцу;
  4. дисфагија;
  5. езофагеална стриктура или ахалазија;
  6. хипокалцемија;
  7. недостатак витамина Д.

Како да узмем бифосфонате?

Користе се различити режими дозирања. Бисфосфонати се могу узимати дневно за превенцију или лечење. Неки лекови са високим садржајем активне супстанце се прописују 1 пут недељно или месечно.

Бисфосфонате за ингестију треба опрати са водом у запремини не мањег од 200 мл, а након тога се не лезе хоризонтално најмање пола сата како би се спречило иритирање езофагуса. Шећерне пилуле или капсуле не могу. После тога можете узимати и друге лекове. Истовремена употреба бисфосфоната и других лијекова се не препоручује.

Ова правила су обавезна ако пацијент већ има претходну болест езофагуса или желуца. Нема доказа да ингестирање бисфосфоната усмено повећава учесталост карцинома пробаву.

У случају нетолеранције за оралне бисфосфонате, користи се интравенска инфузија золедронске киселине. Довољно је да се држи једном годишње, када се након примене појављује грип-лике-синдром, парацетамол или нурофен се могу узимати. Уз накнадне инфузије лијекова, овај нежељени ефекат скоро нестаје.

Храна, кофеин, сок од поморанџе, млеко и антацидни агенси угрожавају апсорпцију бисфосфоната из гастроинтестиналног тракта, што може смањити њихову ефикасност. Требало би их користити опрезно када узимате друге лекове који узрокују иритацију слузнице или гастричне слузнице, као што је аспирин.

Трајање лечења је одређено почетном густином костију. Са задовољавајућом дензитометријом и одсуством прелома након 5 година лечења, пацијенти могу престати користити ове лекове и наставити са терапијом ако се клиничко стање погорша.

Бисфосфонати - група лекова са различитим степеном деловања, смањујући брзину ресорпције коштаног ткива. Оне су прописане за превенцију и лечење остеопорозе, нарочито постменопаузу, изазване стероидом, проузроковане продуженом непокретношћу.

Рјешења бисфосфоната за интравенску употребу спречавају уништавање костију током метастаза, миелома и хиперкалцемије. Иако се ови лекови обично добро толеришу, могу изазвати нежељене ефекте, укључујући и отказивање бубрега. Због тога се не могу узимати без лекарског рецепта.

Нежељени ефекти и евентуалне компликације

Међу главним негативним ефектима забиљеженим током лијечења бисфосфонатима, вриједи напоменути:

  • токсични ефекат на бубреге;
  • хипокалцемија која је резултат употребе интравенозних дозних облика;
  • остеонекроза вилице, развија се у третману бисфосфоната који садрже азот;
  • висок ризик од прелома кука током терапије золедронатом, који је повезан са блокирањем процеса рестаурације код костију пацијената са канцером;
  • атријална фибрилација, нарочито код пацијената са патологијама кардиоваскуларног система;
  • дисфетички поремећаји: гастралгија, констипација или лабави столови, мучнина, дисфагија;
  • чиреви дигестивног система;
  • грозница, мијалгија и други грипи симптоми који су узроковани активацијом Т-лимфоцита;
  • реакције на кожи (осип, еритем);
  • општа слабост;
  • губитак вида, бол у очима, коњунктивитис и склеритис;
  • алергијске реакције: уртикарија, анафилактички шок.
  • иритација мукозних мембрана желуца и / или дуоденума;
  • развој гастритиса (укључујући ерозиву), крварење желудаца, диспепсија и стомачне болове;
  • мучнина, повраћање, надимање (надимање), продужени запрт;
  • болови у зглобовима (артралгија), мишићи и главобоља (обично умерени или умерени);
  • лезије бубрежног система и јетре (због акумулације - акумулације - токсичних супстанци);
  • развој хипокалцемије (патологија код којих се у телу развија недостатак калцијума);
  • алергијске реакције, од блага (локална уртикарија и ангиоедем) до фаталних (колапс, анафилактоидне реакције).

Код неконтролисаног третмана са бисфосфонатима повећава се могућност компликација, због чега се препоручује бисфосфонате за лечење остеопорозе само ако је прописано и под надзором лекара.

Компатибилност са другим лековима

Требало би имати на уму да док је именовање бисфосфоната и:

  1. нестероидни антиинфламаторни лекови повећавају ризик од нежељених ефеката на дигестивни систем;
  2. када се узимају паралелно са диуретиком петље повећава вероватноћу хипокалемије и хипомагнезије;
  3. у комбинацији са аминогликозидима, токсични ефекат на бубреге је побољшан;
  4. Поред третмана са бисфосфонатима, нећемо допустити узимање алкохола.

Не можете мијешати ињекционе форме у једном шприцу са другим лијековима.

Недавно је пријављено да се бисфосфонати узимани интравенозно и орално током лечења остеопорозе и неких облика карцинома дојке повећавају ризик од пацијента који развија синдром споро зарастања хируршке ране. Стоматолошка имплантација је потпуно контраиндикована код пацијената који узимају интравенозне бисфосфонате.

Пацијентима који узимају оралне бисфосфонате саветују се да суспендују употребу ових лекова неко време пре операције зубне имплантације, а затим наставити након неколико месеци. Међутим, коначну одлуку о отказивању лијека мора извршити лијечник.

И више. Ако је, међутим, пацијент одлучио да ставља импланте, онда морате врло пажљиво приступити њиховом избору. Када узимају бисфосфонате, ако стављају импланте, онда су само врло доказани системи, у којима површина имплантата има посебан премаз, посебно дизајниран за такве пацијенте.

Шта урадити у случају превелике дозе?

Тренутно постоје ограничени клинички подаци о случајевима предозирања бисфосфоната. Пацијенти који примају дозе лекова који премашују препоручено треба да буду под надзором лекара.

У случајевима акутног предозирања, могу се појавити следећи симптоми:

  • бубрежна дисфункција, укључујући бубрежну инсуфицијенцију,
  • хипокалцемија,
  • хипофосфатемија,
  • хипомагнезиемија,
  • развој есопхагитис, улцерација, гастритиса и згага,
  • развој хипервитаминозе Д,
  • хиперкалцемија,
  • губитак апетита
  • мучнина
  • жеђ
  • констипација
  • повраћање
  • слабост мишића
  • збуњеност,
  • астенија,
  • абдоминални бол
  • полидипсија,
  • нефрокалциноза,
  • полиурија,
  • бубрежни камен
  • Поремећаји срчаног ритма.

У тешким облицима хиперкалцемије, кома и смрт могу се развити. Продужена хиперкалцемија може довести до неповратног оштећења бубрега и појављивања калцификација у мишићном ткиву.

Лечење у случају превелике дозе бисфосфоната, праћено клиничким симптомима (отрплост, мршавост, посебно у устима, мишићни спазми итд.) Је симптоматски, пре свега показује:

  1. Интравенозна примена раствора који садрже калцијум јоне, магнезијум и фосфате.
  2. Спроводјење инфузије калцијум глуконата.
  3. Адекватна хидратација тела.
  4. Монитор функције бубрега и нивоа калцијума у ​​серуму.

У случају предозирања, препоручује се узимање антацида и млека. Не изазивати повраћање (због могућности оштећења једњака), пацијент мора одржавати вертикалну позицију тела.

Осим тога, када се препоручује тровање калцијумом укидање тиазидних диуретичких лијекова, препарата литијума, токоферола и срчаних гликозида. Лечење прекомерне дозе калцијума треба да укључи рехидрацију, рецептуру бисфосфоната, диуретике петље, кортикостероиде и калцитонина.

Потребно је праћење нивоа електролита у серуму, функцији бубрега и диурези. У тешким случајевима, такође је неопходно надгледати централни венски притисак и ЕКГ.
Дијализа је неефикасна ако се даје након 2 сата након давања лијека.

Спровођење стандардних процедура за хемодијализу доводи до значајног смањења бисфосфоната плазме у плазми.